Kardarinas (GW-501516, taip pat žinomas kaip GW1516, GSK-516 arba Endurobol) – tai sintetinis PPARδ (peroksisomų proliferatoriaus aktyvuoto receptoriaus delta) agonistas, kuris dažnai klaidingai vadinamas SARMu, nors iš tikrųjų priklauso visiškai kitai medžiagų klasei. Jis sukurtas 10-ajame dešimtmetyje bendradarbiavimo tarp Ligand Pharmaceuticals ir GlaxoSmithKline (GSK) metu.
🚨 Svarbiausias faktas iš karto: Klinikiniai tyrimai su GW-501516 buvo visiškai nutraukti dėl onkogeninių (vėžį sukeliančių) radinių gyvūnų modeliuose. Tai viena nedaugelio medžiagų, kurias pati farmacijos pramonė atsisakė toliau tirti dėl saugumo.
Veikimo mechanizmas
Kardarinas veikia kaip selektyvus PPARδ receptorių agonistas – tai iš esmės skiriasi nuo anabolinių steroidų ar SARMų:
- PPARδ receptoriai yra branduoliniai receptoriai, reguliuojantys riebalų rūgščių oksidacijos genus, gliukozės homeostazę ir energijos metabolizmą
- Aktyvina riebalų rūgščių oksidacijos geną – organizmas energijai ima naudoti riebalus vietoje gliukozės ir glikogeno
- Skatina lėtai susitraukiančių raumenų skaidulų (tipo I) vystymąsi – tai tiesiogiai susijusi su ištvermės padidėjimu
- Neveikia androgeninių receptorių – todėl nesukelia steroidinių hormonų sistemos pokyčių
Tariami poveikiai ir kodėl jis populiarus
Kardarinas sportininkų bendruomenėje garsėja kaip „ištvermės preparatas” dėl:
- Dramatiškai padidėjusios ištvermės – tyrimai su pelėmis parodė bėgimo nuotolio padvigubėjimą be papildomos treniruotės
- Greito riebalų deginimo – organizmui perjungus energijos šaltinį į riebalus
- Raumenų masės išlaikymo kalorinio deficito metu
- Pagerintos lipidų profilio – LDL mažėjimas, HDL didėjimas
- Insulino jautrumo gerinimo – metabolinio sindromo tyrimo kontekstas
- Nesteroidinio poveikio – neteikia hormoninio šalutinio poveikio kaip AAS
Kodėl klinikiniai tyrimai buvo NUTRAUKTI
Tai esminis aspektas, kurį privaloma suprasti:
GSK atliko dvi I fazės ir vieną II fazės klinikinius tyrimus. Ikiklinikiniai toksilogijos tyrimai atskleidė itin nerimą keliančius radinius:
- Vėžiniai navikai atsirado greičiau nei tikėtasi – ne tik vienoje audinių srityje, bet beveik visuose organuose: kepenyse, skrandyje, sėklidėse, gimdoje, odoje
- Navikiniai procesai paspartėjo net labai mažomis dozėmis ir trumpo vartojimo laikotarpiu
- PPARδ aktyvacija skatina ląstelių proliferaciją – tai yra biologiškai logiška, nes šis receptorius kontroliuoja ląstelių augimo ir dalijimosi procesus; esant ikivėžinėms ląstelėms, šis mechanizmas gali paspartinti jų progresavimą į piktybinį naviką
- GSK nusprendė visiškai nutraukti GW-501516 plėtrą – tai labai retas žingsnis, rodantis tikrai rimtą saugumo problemą
Paradoksas: pavojinga medžiaga vis dar parduodama
Nepaisant visiško klinikinius tyrimų nutraukimo, kardarinas:
- Vis dar laisvai parduodamas internete kaip „tyrimo preparatas”
- Aktyviai reklamuojamas kūno kultūristų ir sportininkų forumuose
- Neturi jokio patvirtinto medicininio naudojimo – absoliučiai jokio
- Jo vartotojai sąmoningai arba nesąmoningai ignoruoja vieną rimčiausių perspėjimų farmacijos istorijoje
Neoficialūs dozavimai (sportininkų naudojami)
⚠️ Šie duomenys pateikiami išskirtinai informatyviais tikslais. Jokia dozė nėra saugu.
|
Parametras
|
Reikšmė
|
|---|---|
|
Tipinė dozė
|
10–20 mg per parą
|
|
Pusperiodis
|
~16–24 valandos
|
|
Ciklo trukmė
|
6–8 savaitės
|
|
Vartojimo būdas
|
Geriamasis
|
|
Optimali dozė pagal vartotojus
|
10–15 mg/d.
|
Dažniausiai derinamas su SARMais (Ostarine, LGD-4033) arba AAS riebalų deginimo cikluose.
Šalutinis poveikis ir rizikos
Žinomas / dokumentuotas:
- Onkogeninė rizika – pagrindinis ir svarbiausias pavojus; mechanistiškai pagrįstas, dokumentuotas gyvūnų tyrimuose
- Kepenų toksiškumas – dokumentuoti klinikiniu atveju
- Širdies ir kraujagyslių poveikis – pranešta apie infarktų ir insultų atvejus
Nežinoma (dėl tyrimų nutraukimo):
- Ilgalaikis poveikis žmonėms – praktiškai visiškai neištyrinėtas
- Minimalios saugios dozės – tokios gali neegzistuoti
- Sąveika su kitomis medžiagomis
Palyginimas su kitais „ištvermės” preparatais
|
Savybė
|
Kardarinas
|
EPO
|
Amfetaminas
|
|---|---|---|---|
|
Mechanizmas
|
PPARδ agonistas
|
Eritropoetinas
|
CNS stimuliatorius
|
|
Ištvermės efektas
|
Labai stiprus
|
Stiprus
|
Vidutinis
|
|
Onkogeninė rizika
|
Labai aukšta
|
Žema
|
Žema
|
|
Hormoninis poveikis
|
Jokio
|
Minimalus
|
Stiprus
|
|
Klinikiniu tyrimų statusas
|
Nutraukti
|
Patvirtintas (medicininis)
|
Patvirtintas (medicininis)
|
Teisinis statusas ir dopingas
- WADA: Draudžiamų medžiagų sąraše nuo 2009 m. – kategorija: hormoniniai ir metaboliniai moduliatoriai (S4)
- Draudžiamas visada – tiek varžybų, tiek ne varžybų laikotarpiu
- Lietuva / ES: Jokio patvirtinto medicininio preparato – nėra legalaus įsigijimo būdo
- JAV – FDA yra perspėjusi vartotojus ir pirkėjus dėl šios medžiagos pavojingumo
- Aptikimo metodai plaukuose – galimas aptikimas po ilgesnio laikotarpio
Mokslinė bendruomenė apie Kardarinas
„GW501516 neturi jokio terapinio pritaikymo, tačiau gali būti piktnaudžiaujamas dėl fizinio pajėgumo gerinimo efektų. Atsižvelgiant į ikiklinikinių tyrimų onkogeninius radinius, jo vartojimas žmonėms kelia rimtą susirūpinimą.” — PubMed, 2020
⚕️ Išvada: Kardarinas yra bene pavojingiausia iš visų šioje temoje aptartų medžiagų – ne dėl tiesioginio toksinio poveikio, o dėl onkogeninio potencialo, dėl kurio net pati GSK atsisakė jo tolesnio kūrimo. Tai medžiaga, kurią mokslas apleido ne dėl neveiksmingumo, o dėl to, kad ji veikia per daug agresyviai ląstelių proliferacijos lygmenyje. Jokia trumpalaikė fizinio pajėgumo nauda nepateisina ilgalaikės vėžio rizikos, kuri šiuo atveju nėra teorinė – ji yra dokumentuota ir mechanistiškai pagrįsta.